彼得·帕克(湯姆·霍蘭德 飾演) 在《美國隊長3:英雄內戰》「停機坪大戰」後， 焦急地等待下個表現機會， 「鋼鐵人」東尼·史塔克（小勞勃·道尼 飾演） 認為彼得不該太早踏入成人世界， 以課業為重，好好跟著梅嬸過日子， 他幫彼得設計一套長程培養計畫， 逐步訓練並加強他的戰鬥能力。

娜塔莎·羅曼諾夫（史嘉蕾·喬韓森 飾演）在英雄內戰時，選擇跟美國隊長站一隊， 英雄內戰結束後，她遭到美國政府通緝，只能躲到挪威，在遠離人煙處獨居。獨處時間久了，她常想起小時候跟父母妹妹葉蓮娜（佛蘿倫絲.普伊 飾演）在俄亥俄州的家庭生活。直到父親竊走神盾局資料，遭追捕，逃回紅房子，...