「Cell期刊的HKU5-CoV-2病毒最新研究」專家意見

議題背景：

國內外新聞報導國際期刊《細胞》（Cell）於本月18日發表的一篇研究，指出中國研究團隊發現，來自蝙蝠的HKU5-CoV-2冠狀病毒與引發COVID-19的病毒SARS-CoV-2，都含有稱為「弗林蛋白酶切割位置」（furin cleavage site）的特徵，可從人體細胞表面的ACE2受體蛋白進入細胞。

全球曾經歷COVID-19大流行，這篇冠狀病毒的研究引起社群媒體上眾多人的憂慮。為了提供正確、清楚的資訊來看待與討論這篇研究，台灣科技媒體中心邀請專家解析研究意義與重要性。

研究原文：Bat-infecting merbecovirus HKU5-CoV lineage 2 can use human ACE2 as a cell entry receptor

專家怎麼說？

【施信如】【吳弘毅】【余冠儀】

2025年02月23日
長庚大學醫學生物技術暨檢驗學系講座教授／中研院BioTReC 新興傳染病專題研究中心執行長 施信如

Q1：HKU5-CoV-2 病毒是什麼？這篇研究最重要的發現是什麼？

HKU5-CoV-2是一種來自蝙蝠的病毒（Merbecovirus），屬於HKU5冠狀病毒的第二個譜系（lineage 2）。這類病毒與中東呼吸綜合症冠狀病毒（MERS-CoV）有一定的親緣關係，但具有獨特的遺傳特徵。

這篇研究的最重要發現，是HKU5-CoV-2能夠高效利用人類的一種受體「血管收縮素轉化酶 2（ACE2）」而感染細胞，這與許多其他利用ACE2進入細胞的冠狀病毒（如 SARS-CoV-2、NL63）不同，其受體結合區域（RBD）的結合模式完全不同。此外，HKU5-CoV-2 展示了廣泛的宿主適應性，能夠感染多種哺乳動物的ACE2受體，並成功感染了有ACE2的人類細胞、人類呼吸道和腸道類器官。這些發現 強調了該病毒具有跨物種傳播及潛在人畜共患病風險。

Q2：這篇研究有哪些推論的限制？哪些是我們應謹慎看待的？

雖然研究證明了HKU5-CoV-2能夠有效使用人類ACE2受體感染細胞，但仍有三點需要謹慎看待。研究缺乏活體動物試驗數據，且病毒感染能力不代表會有效人傳人，以及尚未確定感染環境與中間宿主因素。

Q3：還需要哪些研究或科學證據，才能確定 HKU5-CoV-2 在人類身上的傳播能力與致病性？

要確定HKU5-CoV-2是否有能力在人類之間傳播並引發疾病，還需要以下研究與證據：動物模型研究、人群血清學調查、病毒基因組進化與適應性研究、病毒環境監測、病毒複製與免疫逃避免疫研究。

2025年02月24日
國立中興大學獸醫病理生物學研究所終身特聘教授吳弘毅

這篇研究檢測和分析來自蝙蝠的一種冠狀病毒，並比較其中兩個分支的病毒HKU1、HKU2感染人類細胞的能力。研究發現HKU2病毒與COVID-19新冠病毒一樣，都會與人類細胞上ACE2的受體結合，雖然結合的方式與其它冠狀病毒不太一樣。此外，結合的能力，HKU2比HKU1病毒高。

因為目前有許多冠狀病毒都是在蝙蝠身上發現，研究蝙蝠的病毒在公共衛生有其重要性及必要性。持續發現並累積這些病毒的資訊，是很好的資料，如果發生人類大流行的疾病，才有依據可以立刻設計檢測試劑、藥物或疫苗。

這篇研究使用實驗室中培養的人類細胞，還不知道此病毒是否真正感染到人類，或是否會造成大流行。為了瞭解和預防人畜共通疾病，從野生動物來的病毒都需要謹慎的研究和關注。建議大家審慎看待這篇研究，但不要恐慌。

2025年02月25日
國家衛生研究院感染症與疫苗研究所副研究員 余冠儀

Q1：HKU5-CoV-2 病毒是什麼？這篇研究最重要的發現是什麼？

部分病毒可從野生動物傳播至人類，若人的免疫防禦不足，可能導致嚴重疾病。蝙蝠攜帶多種病毒，可能經由中間宿主感染人類。例如，中東呼吸症候群冠狀病毒（MERS-CoV）自蝙蝠傳播至駱駝，再感染人類，並具有高致死率。MERS-CoV 與蝙蝠冠狀病毒（HKU4、HKU5）同屬 Merbecoronavirus 家族，透過 DPP4 受體蛋白感染宿主細胞，需要嚴密監測人際傳播風險。

過去認為 HKU5 病毒主要感染蝙蝠，與人類感染無關。然而，Cell 期刊這篇最新研究顯示，HKU5 病毒的一個分支（HKU5-CoV-2）可利用人類 ACE2 受體蛋白感染細胞，與過往Merbecovirus 這一類病毒依賴 DPP4 受體蛋白進入細胞的條件不同。此外，HKU5-CoV-2 具有類似SARS-CoV-2的特徵「弗林蛋白酶切割位置」（furin cleavage site,FCS），已知可提升病毒進入細胞的效率，顯示部分蝙蝠冠狀病毒具備直接感染人類細胞的潛力。

這篇研究強調，未充分研究的冠狀病毒可能具跨物種感染風險，持續監測蝙蝠病毒的演化至關重要。

Q2：這篇研究有哪些推論的限制？哪些是我們應謹慎看待的？

此研究僅基於細胞試驗來證明 HKU5-CoV-2 病毒可使用 ACE2 受體蛋白感染人類細胞，並未證實此病毒在動物或人的感染力、致病力以及傳播力，不代表該病毒能夠在人群中有效感染和傳播，需要警戒但毋須驚恐。

Q3：還需要哪些研究或科學證據，才能確定 HKU5-CoV-2 在人類身上的傳播能力與致病性？

為了進一步確認 HKU5-CoV-2 病毒是否對人類構成風險，需在動物體內試驗活病毒，包括有人類 ACE2 受體蛋白的轉殖基因小鼠或是靈長類動物來測試病毒的致病性、傳播能力，如果此病毒株在其他物種有高感染力與傳播力，後續可能需要研究HKU5-CoV-2 病毒在蝙蝠或其他動物宿主中的流行情況，以及評估該病毒是否曾引發人類感染。
目前沒有證據顯示 HKU5-CoV-2 病毒能在人群中有效傳播或致病，因此不應過度解讀。接下來仍需要更嚴謹的動物與臨床研究，來確認真實世界中的風險。

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